A ’cleachdadh ghinean mar chungaidh-leigheis: is e seo am beachd air cùl gine therapy. Ro-innleachd therapach a tha air a dhèanamh suas ann a bhith ag atharrachadh genes gus galar a leigheas, tha gine therapy fhathast na òige ach tha a ’chiad toraidhean gealltanach.

Mìneachadh air gine therapy

Tha gine therapy a ’toirt a-steach atharrachadh cealla gu ginteil gus galar a chasg no a leigheas. Tha e stèidhichte air gluasad gine teirpeach no leth-bhreac de ghine gnìomh gu ceallan sònraichte, leis an amas locht ginteil a chàradh.

Prìomh phrionnsapalan gine therapy

Tha gach duine air a dhèanamh suas de mu 70 billean cealla. Anns gach cealla tha 000 paidhir chromosoman, air an dèanamh suas le filament cumadh helix dùbailte, DNA (searbhag deoxyribonucleic). Tha DNA air a roinn ann am beagan mhìltean cuibhreann, ginean, agus bidh sinn a ’giùlan timcheall air 23 leth-bhreac. Tha na ginean sin a ’dèanamh suas an genoma, dualchas ginteil sònraichte a tha an dà phàrant a’ toirt seachad, anns a bheil a h-uile fiosrachadh a tha riatanach airson leasachadh agus obrachadh na bodhaig. Tha na ginean gu dearbh a ’nochdadh dha gach cealla a dhleastanas san fhàs-bheairt.

Tha am fiosrachadh seo air a lìbhrigeadh le taing do chòd, measgachadh sònraichte de na 4 ionadan nitrogenous (adenine, thymine, cytosine agus guanine) a tha a ’dèanamh suas DNA. Le còd, bidh DNA a ’dèanamh RNA, an teachdaire anns a bheil a h-uile fiosrachadh a dh’ fheumar (ris an canar exons) gus pròtanan a thoirt gu buil, agus bidh pàirt sònraichte aig gach aon dhiubh anns a ’bhodhaig. Mar sin bidh sinn a ’toirt a-mach deichean de mhìltean de phròtainean a tha riatanach airson gnìomhachd ar bodhaig.

Mar sin bidh atharrachadh ann an òrdugh gine ag atharrachadh cinneasachadh a ’phròtain, nach urrainn a dhreuchd a chluich gu ceart tuilleadh. A rèir a ’ghine a tha an sàs, faodaidh seo mar sin leantainn gu raon farsaing de ghalaran: canseirean, myopathies, fibrosis cystic, msaa.

Mar sin is e prionnsapal leigheis a bhith a ’toirt seachad, le taing do ghine teirpeach, còd ceart gus an urrainn dha na ceallan am pròtain a thoirt a-mach. Tha an dòigh-obrach gine seo an toiseach a ’toirt a-steach eòlas mionaideach air uidheamachdan a’ ghalair, an gine a tha an sàs agus àite a ’phròtain ris a bheil e a’ còdadh.

Tha rannsachadh gine therapy a ’cuimseachadh air mòran ghalaran:

• canseirean (65% den rannsachadh làithreach) 
• galaran monogenic, ie galaran nach toir buaidh air ach aon ghine (hemophilia B, thalassemia) 
• galairean gabhaltach (HIV) 
• Cuairt-fala tinneas 
• galaran neurodegenerative (galar Parkinson, galar Alzheimer, adrenoleukodystrophy, galar Sanfilippo)
• galaran dermatologach (epidermolysis bullosa snaim-rathaid, epidermolysis bullosa dystrophic)
• galaran sùla (glaucoma) 
• msaa

Tha a ’mhòr-chuid de na deuchainnean fhathast ann an rannsachadh ìre I no II, ach tha cuid air margaidheachd a dhèanamh mu thràth. Nam measg tha:

• Imlygic, a ’chiad immunotherapy oncolytic an aghaidh melanoma, a fhuair an t-ùghdarrachadh margaidheachd aige (Ùghdarrachadh Margaidheachd) ann an 2015. Bidh e a’ cleachdadh bhìoras herpes simplex-1 a chaidh atharrachadh gu ginteil gus ceallan aillse a ghlacadh.
• Fhuair Strimvelis, a ’chiad leigheas stèidhichte air bun-cheallan, an t-Ùghdarrachadh Margaidheachd aige ann an 2016. Tha e airson clann a tha a’ fulang le alymphocytosis, galar dìon ginteil tearc (syndrome “baby bubble”)
• tha an droga Yescarta air a chomharrachadh airson a bhith a ’làimhseachadh dà sheòrsa de lymphoma ionnsaigheach neo-Hodgkin: lymphoma mòr B-cealla sgaoilte (LDGCB) agus lymphoma mòr B-cealla mòr ath-fhilleadh no ath-chraoladh (LMPGCB). Fhuair e an cead margaidheachd aige ann an 2018.

Tha diofar dhòighean-obrach ann an gine therapy:

• cuir a-steach gine le galar, le bhith a ’toirt a-steach leth-bhreac de ghine gnìomh no“ gine teirpeach ”a-steach do chill targaid. Faodar seo a dhèanamh an dàrna cuid ann an vivo: tha an gine teirpeach air a thoirt a-steach gu dìreach a-steach do chorp an euslaintich. No in vitro: thèid bun-cheallan a thoirt bhon chorda droma, atharrachadh san obair-lann agus an uairsin an toirt a-steach don euslainteach a-rithist.
• tha deasachadh genomic a ’toirt a-steach a bhith a’ càradh mùthadh ginteil sa chill gu dìreach. Bidh enzymes, ris an canar nucleases, a ’gearradh a’ ghine aig làrach an atharrachaidh, an uairsin bidh earrann de DNA an uairsin ga dhèanamh comasach an gine atharraichte a chàradh. Ach, chan eil an dòigh-obrach seo fhathast ach deuchainneach.
• ag atharrachadh RNA, gus am bi an cealla a ’toirt a-mach pròtain gnìomh.
• cleachdadh bhìorasan atharraichte, ris an canar oncolytics, gus ceallan aillse a mharbhadh.

Gus an gine teirpeach fhaighinn a-steach do cheallan an euslaintich, bidh gine therapy a ’cleachdadh bheactaran ris an canar. Gu tric is e vectaran viral a th ’annta, agus chaidh an comas puinnseanta aca a chuir dheth. Tha luchd-rannsachaidh an-dràsta ag obair air leasachadh vectaran neo-bhìorasach.

B ’ann anns na 1950an, le taing do eòlas nas fheàrr air an genoma daonna, a rugadh bun-bheachd gine therapy. Ach, thug e grunn deicheadan na ciad toraidhean fhaighinn, a tha mar fhiachaibh oirnn do luchd-rannsachaidh Frangach. Ann an 1999, chaidh aig Alain Fischer agus an sgioba aige aig Inserm air dèiligeadh ri “builgeanan leanaibh” a bha a ’fulang le fìor dhroch dìonachd ceangailte ris a’ chromosome X (DICS-X). Tha an sgioba gu dearbh air soirbheachadh le bhith a ’cuir a-steach leth-bhreac àbhaisteach den ghine a chaidh atharrachadh ann am bodhaig clann tinn, a’ cleachdadh vectar viral seòrsa retrovirus.